PENGARUH INDUKSI HIPOKSIA HIPOBARIK INTERMITEN TERHADAP EKSPRESI mRNA HIF-1α, PDGF, VEGF, TNF-α, IL-1β, MAKROFAG, ANGIOGENESIS, DAN FIBROBLAS PADA PENYEMBUHAN LUKA PASCA PENCABUTAN GIGI TIKUS
No Thumbnail Available
Date
2023-07-18
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Pendahuluan. Perubahan konsentrasi oksigen akibat hipoksia akan memodulasi fungsi sel dengan menstabilkan HIF-1α yang merupakan faktor transkripsi bagi banyak gen yang mengatur respon adaptif terhadap hipoksia. Stabilisasi HIF-1α sebagai regulator utama homeostasis oksigen dan penentu hasil penyembuhan luka melalui aktivasi beberapa gen target HIF-1α. Hipoksia dapat terjadi di ketinggian disebut sebagai hipoksia hipobarik (HH). Belum banyak diketahui tentang jalur HIF-1α dalam hubungannya dengan penyembuhan luka pasca pencabutan gigi dengan keadaan hipoksia hipobarik intermiten (HHI). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menganalisi pengaruh induksi hipoksia hipobarik intermiten terhadap ekspresi mRNA HIF-1α, PDGF, VEGF, TNF-α, IL-1β, makrofag, angiogenesis, dan fibroblas pasca pencabutan gigi pada tikus. Bahan dan Metode. Penelitian ini merupakan true eksperimental dengan rancangan Randomized Post Test Only Control Group Design, menggunakan empat puluh lima ekor tikus Sprague-Dawley jantan dilakukan pencabutan gigi molar pertama kiri rahang atas, kemudian secara acak dibagi menjadi 9 kelompok yaitu 4 kelompok HH yang diinduksi hipoksia hipobarik selama 30 menit setiap hari dalam Hypobaric Chamber pada ketinggian 18.000 kaki sebanyak 1 kali HH, 3 kali HH, 5 kali HH, dan 7 kali HH, dan 4 kelompok normoksia yang diterminasi pada hari ke 1,3,5, dan 7, serta 1 kelompok kontrol yang diterminasi pada hari ke-0 setelah pencabutan gigi. RT-PCR untuk mengukur perubahan molekuler jaringan soket pasca pencabutan gigi pada tikus untuk mengevaluasi ekspresi mNRA HIF-1α, PDGF, VEGF, TNF-a, IL-1β. Pemeriksaan histologi dengan pewarnaan HE untuk mengevaluasi jumlah makrofag, angiogenesis dan fibroblas pada soket setelah pencabutan gigi. Parameter molekuler dan histologis dihitung pada setiap akhir percobaan pada hari ke 0,1,3,5, dan 7 setelah pencabutan gigi sebagai fase perbaikan proses penyembuhan luka. Hasil Penelitian. Penelitian ini menemukan mekanisme kerja secara molekuler percepatan penurunan peradangan dan penyembuhan luka secara optimal setelah 5 kali HH pada hari ke 5 pasca pencabutan gigi, terbukti setelah 1 kali induksi hipoksia hipobarik meningkatkan ekspresi mRNA HIF-1α pada hari ke 1 yang mengaktifkan beberapa gen target HIF-1α, dan setelah induksi HHI (3 kali HH, 5 kali HH, dan 7 kali HH) terjadi adaptasi sistemik secara bertahap tingkat seluler yang menginduksi respons protektif terhadap hipoksia pada sel dan jaringan soket pasca pencabutan gigi, sehingga meningkatkan ekspresi PDGF setelah 3 kali HH dan ekspresi VEGF setelah 5 kali HH, menstimulasi peningkatan jumlah jumlah angiogenesis pada hari ke 1 dan fibroblas pada hari ke 3, menstimulasi jumlah makrofag pada hari ke 3 yang menurunkan sitokin pro inflamasi TNF-α setelah 5 kali HH dan IL-1β setelah 3 kali HH, dibandingkan kontrol dan normoksia yang tanpa diberi induksi hipoksia hipobarik. Kesimpulan. Induksi HHI mengaktifkan beberapa gen target HIF-1α menstimulasi terjadi adaptasi sistemik secara bertahap tingkat seluler yang menginduksi respons protektif terhadap hipoksia pada sel dan jaringan soket pasca pencabutan gigi, sehingga meningkatkan VEGF dan PDGF yang menstimulasi angiogenis dan fibroblas, menstimulasi makrofag berdampak penurunan sitokin pro inflamasi TNF-α dan IL-1β yang mempercepat penurunan peradangan pada penyembuhan luka pasca pencabutan gigi.
Kata Kunci : Hipoksia hipobarik, hipoksia , HIF-1α, PDGF, VEGF, TNF-α, IL-1β, makrofag, fibroblas, angiogenesis, pencabutan gigi, penyembuhan luka.
Description
Keywords
Hipoksia hipobarik, hipoksia, HIF-1α