KAJIAN SINTESIS SENYAWA [GADOLINIUM-(ASAM 1,4,7,10 -TETRAAZASIKLODODEKANA1,4,7,10 TETRAASETAT)-FOLAT] SEBAGAI TARGETED CONTRAST AGENT UNTUK DIAGNOSIS PENYAKIT KANKER MENGGUNAKAN MAGNETIC RESONANCE IM
No Thumbnail Available
Date
2022-10-12
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Magnetic Resonance Imaging (MRI) adalah metode pencitraan medis yang dapat digunakan untuk mendiagnosis kanker dengan lebih cepat dibandingkan dengan metode-metode diagnosis lainnya. Untuk meningkatkan kualitas gambar yang dihasilkan dalam MRI, sejauh ini telah digunakan senyawa-senyawa kimia yang disebut senyawa pengontras (contrast agent). Gd-DOTA merupakan salah satu senyawa pengontras yang telah diakui oleh Food and Drug Administration dan European Medicines Agency, tetapi kurang spesifik jika digunakan untuk mendiagnosis kanker. Tujuan penelitian ini adalah untuk mensintesis senyawa Gd-DOTA-Folat sebagai targeted contrast agent untuk diagnosis penyakit kanker menggunakan MRI. Sintesis dilakukan melalui tiga tahap reaksi, yaitu: 1). Reaksi pembentukan EDA-Folat (etilendiamina-folat), 2). Reaksi pembentukan DOTA-Folat, dan 3). Reaksi pembentukan Gd-DOTA-Folat. Reaksi pembentukan EDA-Folat sebagai prekursor utama (Tahap 1), dilakukan melalui aktivasi asam folat menggunakan DDC (disikloheksilkarbodiimida) yang hasilnya kemudian direaksikan dengan NHS (N-hidroksisuksinimida) menjadi NHS-Folat. Selanjutnya, NHS-Folat dikonjugasikan dengan etilendiamina menghasilkan EDA-Folat. Reaksi prekursor utama (Tahap 2), yaitu reaksi pembentukan DOTA-Folat dilakukan melalui reaksi antara EDA-Folat dengan DOTA-NHS. Reaksi tahap akhir (Tahap 3) adalah reaksi konjugasi DOTA-Folat dengan ion gadolinium (Gd3+) menjadi Gd-DOTA-Folat. Produk senyawa kompleks Gd-DOTA-Folat yang dihasilkan dimurnikan, dan kemudian dikarakterisasi menggunakan metode spektrofotometri ultraviolet, spektrofotometri infra-merah dan spektrometri massa. Penelitian ini juga bertujuan untuk mempelajari bagaimana interaksi serta kestabilan Gd-DOTA-Folat terhadap reseptor folat, melalui simulasi docking dan dinamika molekular. Data spektroskopi yang dihasilkan menunjukkan bahwa senyawa Gd-DOTA-Folat mempunyai panjang gelombang maksimun UV pada 253 nm, bilangan gelombang spektrum infra-merah yang spesifik pada 460,22 cm-1, dan puncak pada spektrum massa dengan m/z 1025,6561, yang sesuai dengan massa molekul hasil perhitungan m/z 1024,1070. Lebih lanjut, data yang dihasilkan dari percobaan simulasi docking dan dinamika molekular, menunjukkan bahwa penambahan Gd-DOTA pada struktur folat telah menaikan afinitas folat terhadap reseptor folat. Interaksi Gd-DOTA-Folat dengan reseptor folat α, telah menghasilkan energi sebesar -7,91 kcal/mol dan -37,8196 kcal/mol, yang berarti bahwa Gd-DOTA-Folat menempel dengan baik kepada reseptor folat. Kebaruan penelitian ini adalah diperoleh targeted contrast agent Gd-DOTA-Folat dengan kombinasi struktur menggunakan etilendiamina (EDA) sebagai linker serta penggunaan metode simulasi docking dan dinamika molekular dalam mempelajari interaksi Gd-DOTA-Folat dengan reseptor folat.
Description
Keywords
Gd-DOTA-Folat, targeted contrast agent, MRI