Sintesis Total Dan Uji Aktivitas Antimikroba Xylapeptida A Dan Analog
No Thumbnail Available
Date
2022-09-05
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Resistensi patogen terhadap antibiotik telah menjadi ancaman di bidang kesehatan. Antimicrobial peptides (AMPs) merupakan peptida yang memiliki potensi sebagai agen terapetik untuk melawan penyakit yang disebabkan patogen. Xylapeptida A merupakan siklopentapeptida [siklo-D-Ala-L-Val-N-Me-L-Phe-L-Pip-L-Leu] yang pertama kali diisolasi dari jamur Xylaria sp. x Sophora tonkinensis dan memiliki aktivitas antimikroba yang kuat dan selektif. Aktivitas antimikroba yang menarik dari senyawa ini mendorong untuk dilakukannya eksplorasi lebih lanjut terhadap senyawa ini. Salah satu cara untuk eksplorasi xylapeptida A adalah melalui sintesis kimia. Pada penelitian ini telah dilakukan perancangan analog untuk memperoleh senyawa dengan aktivitas antimikroba yang lebih baik. Xylapeptida A dan analog berhasil disintesis secara kimia dengan menggunakan metode kombinasi sintesis fasa padat dan larutan. Sintesis prekursor linear xylapeptida A dan analog dilakukan pada resin 2-CTC dengan strategi Fmoc. Kombinasi HBTU/HOBt dan HATU/HOAt digunakan sebagai reagen pengopling. Prekursor linear xylapeptida A dan analog dilepaskan dari resin menggunakan 20% TFA atau campuran TFE dengan mempertimbangkan kehadiran gugus pelindung rantai samping dan disiklisasi dalam fasa larutan dengan menggunakan HBTU. Produk hasil sintesis dimurnikan dengan RP-HPLC semi-preparatif dan dikarakterisasi dengan HR-ToF-MS dan NMR. Hasil sintesis diperoleh dengan persen rendemen xylapeptida A, analog 1, analog 2, analog 3 dan analog 4 masing-masing sebesar 22%, 16%, 14%, 7,3%,dan 12%. Kemudian, evaluasi uji aktivitas antimikroba dengan metode mikrodilusi dilakukan terhadap Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, dan Candida albicans. Xylapeptida A hasil sintesis menunjukan aktivitas yang moderat dan selektif. Kehadiran residu arginin pada analog 4 menunjukan aktivitas yang lebih baik dibandingkan dengan analog lainnya.
Description
Keywords
Peptida antimikroba, xylapeptida A, analog