Penambatan Molekul Senyawa Diterpenoid Terhadap Enzim Siklooksigenase Untuk Pencarian Obat Antiinflamasi
No Thumbnail Available
Date
2016-10-21
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Siklooksigenase (COX) adalah enzim bifungsional yang mengubah asam arakidonat menjadi prostaglandin G2 (PGG2) melalui dioksigenasi dan mengkatalis peroksidasi PGG2 menjadi PGH2. Senyawa metabolit sekunder diterpenoid seperti andrografolid, triptolide dan eunicellane diterpenoids terbukti memiliki efek antiinflamasi melalui inibisi ekspresi COX-2,iNOS atau IL-6. Masih banyak senyawa diterpen lain yang belum diketahui efek antiinflamasinya melalui mekanisme inhibisi terhadap enzim COX khususnya COX-2. Oleh karena itu penelitian ini bertujuan mencari senyawa golongan diterpenoid yang memiliki aktivitas paling baik sebagai kandidat obat antiinflamasi dengan metode Molecular Docking. Pengujian dengan metode in silico diawali dengan pengembangan obat berbasis struktur dengan tahapan persiapan reseptor, persiapan ligan dan analisis sifat molekul, validasi perangkat lunak, simulasi menggunakan molecular docking, lalu interpretasi data hasil docking. Berdasarkan hasil docking, senyawa dengan nilai energy dan konstanta inhibisi terkecil adalah andrograpanin (energy -8,39 kkal/mol dan KI 7,0299 x 10-7M) untuk COX-1 dan plaunotol (energy -6,74 kkal/mol dan KI 1,14 x 10-5M) untuk COX-2. Berdasarkan nilai indeks selektivitas (cSI), celecoxib merupakan inhibitor selektif yang terbaik, diikuti oleh 2-((1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2 methylenedecahydronaphthalen-1-yl)-1-(2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)ethyl 4-methylbenzoate, 3,19-O-Diacetylandrographolide, 12,13-Dihydroandrographolide. 2-((1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylenedecahydronaphthalen-1-yl)-1-(2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)ethyl benzoate, 19-O-acetylhydroandrographolide, dan coronarin D merupakan preferential inhibitor COX-2, sedangkan asetosal, 14-deoxyandrographolide, 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide, 14-deoxy-14,15-didehydroandrographolide, andrograpanin, andrographolide, plaunolide dan
plaunotol merupakan inhibitor non selektif dari COX-2.
Description
Keywords
COX, Molecular docking, Indeks selektivitas