ASOSIASI ANTARA POLIMORFISME GEN SLC22A1 rs2282143, rs628031, rs622342  DAN FARMAKOKINETIK METFORMIN  PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2

VYCKE YUNIVITA KUSUMAH DEWI

ASOSIASI ANTARA POLIMORFISME GEN SLC22A1 rs2282143, rs628031, rs622342 DAN FARMAKOKINETIK METFORMIN PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2

dc.contributor.advisor	Rovina
dc.contributor.advisor	Budi Setiabudiawan
dc.contributor.author	VYCKE YUNIVITA KUSUMAH DEWI
dc.date.accessioned	2024-05-20T02:13:31Z
dc.date.available	2024-05-20T02:13:31Z
dc.date.issued	2020-07-30
dc.description.abstract	Diabetes Melitus (DM) tipe 2 masih menjadi epidemi di Indonesia. Penelitian terdahulu mendapatkan farmakokinetik obat lini pertama untuk pasien DM tipe 2; metformin, dipengaruhi oleh farmakogenetik gen SLC22A1 yang menyandi transporter OCT1 dalam mentransport metformin masuk dan keluar sel sehingga memengaruhi farmakokinetik metformin. Pemeriksaan farmakogenetik diperlukan pada pasien DM tipe 2 yang menggunakan metformin, untuk membuktikan pengaruh genetik terhadap farmakokinetik metformin. Belum ada data mengenai farmakogenetik gen SLC22A1 rs2282143, rs628031, rs622342, dan farmakokinetik metformin pada pasien DM tipe 2 di Indonesia. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui asosiasi antara polimorfisme gen SLC22A1 rs2282143, rs628031, rs622342 dan farmakokinetik metformin pada pasien DM tipe 2. Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik potong lintang. Sebanyak 117 bahan biologi tersimpan (BBT) DNA diambil dari penelitian TANDEM di Pusat Studi Infeksi Klinis, FK Unpad. Dilakukan pemeriksaan polimorfisme gen SLC22A1 rs2282143, rs628031, dan rs622342 dengan metode Sanger sekuensing PCR. Hanya 35 subjek dari 117 yang dapat dianalisis dalam penelitian farmakokinetik metformin. Sebanyak 20 sampel BBT diambil dari penelitian terdahulu dan 15 sampel diambil secara prospektif. Pada setiap subjek diambil sampel darah pada jam ke 0, 1, 2, dan 5 setelah subjek minum metformin, kemudian diukur konsentrasi metformin dengan UPLC. Parameter farmakokinetik (Cmax, AUC0-5, dan tmax) metformin dianalisis dengan software WinNonLin. Penelitian dilakukan di Gedung RSP FK Unpad pada bulan Januari 2017 sampai Desember 2018. Perbedaan rerata Cmax dan AUC0-5 metformin antara subjek dengan dan tanpa polimorfisme gen SLC22A1 rs2282143, rs628031 dan rs622342 dianalisis dengan uji t tidak berpasangan, dan nilai tengah tmax metformin dianalisis dengan uji Mann-Whitney. Parameter farmakokinetik metformin pada pasien DM tipe 2 dengan dan tanpa polimorfisme gen SLC22A1 rs2282143, rs628031 dan rs622342 adalah Cmax 2,4 (0,8) mg/L dan 2,6 (0,8) mg/L, p=0,495, AUC0-5 9,1 (3,0) mgh/L dan 10,4 (2,8) mgh/L, p=0,250, dan tmax 1,9 (0,9-5,0) jam dan 1,6 (1,0-5,2) jam, p=0,216. Tidak ada asosiasi antara polimorfisme gen SLC22A1 rs2282143, rs628031, rs622342 dan farmakokinetik metformin pada pasien DM tipe 2. Perlu dilakukan penelitian lanjutan mengenai analisis farmakogenetik gen SLC22A1, SLC22A2, SLC22A3, SLC29A4, dan farmakokinetik metformin pada pasien yang baru terdiagnosis DM tipe 2. Pemeriksaan genetik dapat dilakukan pada pasien yang mengalami gangguan respon obat untuk mengetahui adanya pengaruh genetik terhadap farmakokinetik dan farmakodinamik obat tersebut. Apabila terbukti adanya pengaruh, maka faktor genetik dapat menjadi salah satu faktor perhatian dalam pertimbangan penyesuaian dosis obat untuk mencapai target terapi.
dc.identifier.uri	https://repository.unpad.ac.id/handle/kandaga/130130150002
dc.subject	farmakogenetik
dc.subject	farmakokinetik
dc.subject	polimorfisme gen SLC22A1
dc.title	ASOSIASI ANTARA POLIMORFISME GEN SLC22A1 rs2282143, rs628031, rs622342 DAN FARMAKOKINETIK METFORMIN PADA PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2