STUDI IN SILICO INTERAKSI WARFARIN DENGAN ERITROMISIN DAN SPIRONOLAKTON TERHADAP RESEPTOR VKORC1
No Thumbnail Available
Date
2022-04-12
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Warfarin merupakan antikoagulan dengan target reseptor vitamin K epoxide reductase subunit 1 (VKORC1). Dalam penggunaannya,warfarin diketahui mudah berinteraksi dengan obat dan makanan lain sehingga penggunaannya harus dipantau dengan nilai International Normalized Ratio (INR). Penggunaan warfarin dengan beberapa obat mengakibatkan perubahan pada nilai INR pasien,antara lain eritromisin dan spironolakton. Pasien pengguna warfarin dan eritromisin cenderung mengalami peningkatan nilai INR,sedangkan pengguna warfarin dan spironolakton cenderung mengalami penurunan nilai INR. Tujuan penelitian ini adalah untuk memprediksi interaksi yang terjadi antara eritromisin dan spironolakton terhadap protein target warfarin yaitu vitamin K epoxide reductase subunit 1 (VKORC1). Metode penelitian ini adalah simulasi penambatan molekular dan multiple ligand docking. Parameter yang diamati adalah energi bebas Gibbs,konstanta inhibisi,dan interaksi antara protein dengan ligan uji. Hasil penelitian diketahui bahwa, eritromisin dan spironolakton memiliki interaksi dengan reseptor VKORC1 secara in silico dimana eritromisin memiliki ΔG = -3.23 kcal/mol dan KI = 400.30 nM sedangkan spironolakton memiliki ΔG = -10.11 kcal/mol dan KI = 38.62 nM. Dari hasil multiple ligand docking dapat diprediksi bahwa penggunaan eritromisin bersamaan dengan warfarin tidak mengganggu kerja warfarin di VKORC1 karena eritromisin tidak berikatan pada situs aktif warfarin dengan ΔG = -4.7 kcal/mol dan KI = 359.96 uM,sedangkan spironolakton diprediksi memiliki kemungkinan mengganggu kerja warfarin di VKORC1 karena berikatan di situs aktif yang sama dengan warfarin dengan ΔG = -7 kcal/mol dan KI = 7.43 uM.
Description
Keywords
Warfarin, eritromisin, spironolakton